據(jù)物理學(xué)家組織網(wǎng)6月25日?qǐng)?bào)道,英國(guó)科學(xué)家開發(fā)出的一種革命性新型蛋白穩(wěn)定技術(shù),使那些原來因不太穩(wěn)定而被忽略的蛋白質(zhì)重新進(jìn)入科學(xué)家們的研究視野,有望使超過30%的蛋白質(zhì)成為新藥研發(fā)的潛在目標(biāo),從而開創(chuàng)藥物研發(fā)的新局面。該研究成果發(fā)表在近期《美國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì)期刊》網(wǎng)絡(luò)版上。
對(duì)于新藥研發(fā)來說,了解蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)是至關(guān)重要的第一步。但迄今為止,蛋白質(zhì)的不穩(wěn)定性使得研究人員難以在實(shí)驗(yàn)室條件下進(jìn)行很好的研究,致使新藥研發(fā)的進(jìn)程十分緩慢。 英國(guó)伯明翰大學(xué)和華威大學(xué)的科學(xué)家們利用納米粒子,找到了保持膜蛋白完整無損的方法,使人們能夠?qū)ζ浣Y(jié)構(gòu)和分子功能進(jìn)行詳細(xì)的分析研究。他們使用一種名為苯乙烯馬來酸脂質(zhì)顆粒(SMALPs)的聚合物作為增溶劑,對(duì)膜蛋白進(jìn)行水溶。結(jié)果發(fā)現(xiàn),在SMALPs中,蛋白質(zhì)不僅保持了它們的折疊結(jié)構(gòu)、綁定能力以及酶活性,而且可以通過納米粒子使它們能夠簡(jiǎn)單快速地應(yīng)用于幾乎所有的實(shí)驗(yàn)室分析研究。
領(lǐng)導(dǎo)該項(xiàng)研究的伯明翰大學(xué)邁克爾·奧佛丁教授指出,對(duì)新藥研發(fā)來說,膜蛋白是最寶貴的,但膜蛋白的研究也是最具技術(shù)挑戰(zhàn)性的。找到一種能夠很好保持膜蛋白結(jié)構(gòu)與活性的辦法以進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室研究,是科學(xué)家們幾十年來一直孜孜追求的目標(biāo)。而今天,他們終于做到了。
與利用洗滌劑來作為增溶劑等傳統(tǒng)方法相比,利用SMALPs不僅增強(qiáng)了蛋白的穩(wěn)定性和活性,同時(shí)也提高了蛋白質(zhì)膜的光譜質(zhì)量。
參與該項(xiàng)研究的蒂姆·達(dá)芳恩博士指出,過去的研究主要集中于可溶性蛋白,因?yàn)榉€(wěn)定的膜蛋白非常難以獲取。SAMLPs的應(yīng)用消除了這個(gè)障礙,打開了研究膜蛋白的新路徑,具有十分重要的臨床意義。
在對(duì)該研究成果的評(píng)論中,資助該項(xiàng)目的生物技術(shù)與生物科學(xué)研究理事會(huì)(BBSRC)首席教授道格·凱爾教授說:“新藥開發(fā)過程中的淘汰率是驚人的,只有一小部分藥品會(huì)進(jìn)入臨床,使病人受益。而這項(xiàng)研究,有助于擴(kuò)展?jié)撛谘芯磕繕?biāo),給科學(xué)家們提供更廣闊的研究方向來開發(fā)新藥物,最終會(huì)導(dǎo)致更多、更有效的新藥問世,以緩解病患疾苦。同時(shí)這也表明,在藥物研發(fā)過程中,與醫(yī)學(xué)研究協(xié)同工作的基礎(chǔ)生物科學(xué)是何等的重要。” |
|