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計(jì)量論壇

標(biāo)題: “綜合殺傷力”將成新癌癥藥物開(kāi)發(fā)方式 [打印本頁(yè)]

作者: 兌水 時(shí)間: 2009-7-2 06:49
標(biāo)題: “綜合殺傷力”將成新癌癥藥物開(kāi)發(fā)方式
一種量身定制的藥物，可攻擊腫瘤細(xì)胞的致命弱點(diǎn)，從而縮小或穩(wěn)定某些較難根治的遺傳性癌癥患者身上的腫瘤。此項(xiàng)早期試驗(yàn)成果發(fā)表在近期的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》網(wǎng)絡(luò)版上。
　　這種被稱為Olaparib的藥物是世界上首個(gè)可達(dá)至高度個(gè)性化治療的新型抗癌藥物。研究人員在藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程中引入了一種“綜合殺傷力”的概念，即利用隱藏在特定癌癥背后的分子故障來(lái)產(chǎn)生療效。　　美國(guó)戴拿—法布爾癌癥研究所癌癥生物學(xué)副教授丹尼爾·席爾瓦表示，雖然現(xiàn)有化學(xué)療法在一定程度上也可利用綜合殺傷力，但其產(chǎn)生療效只是因?yàn)榕既唬皇窃从趯ｉT的設(shè)計(jì)。他相信，綜合殺傷力設(shè)計(jì)將成為一種全新的癌癥藥物開(kāi)發(fā)方式。
　　在一小部分乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌中，BRCA1或BRCA2基因的一個(gè)副本具有缺陷，BRCA基因可對(duì)在復(fù)制過(guò)程中負(fù)責(zé)校正基因組的蛋白進(jìn)行編碼。如果BRCA突變細(xì)胞突然失去一個(gè)功能性基因副本，其校對(duì)功能受損，在細(xì)胞分裂時(shí)這種突變就會(huì)開(kāi)始累積。這些突變可能會(huì)導(dǎo)致大量的其他細(xì)胞進(jìn)程發(fā)生差錯(cuò)，從而為腫瘤的發(fā)展打開(kāi)了大門。
　　因?yàn)镈NA修復(fù)具有一定機(jī)制，所以BRCA功能的喪失并不會(huì)使細(xì)胞完全失能，但也確實(shí)會(huì)創(chuàng)造出在正常細(xì)胞中并不存在的一個(gè)缺陷，這些正常細(xì)胞仍能攜帶BRCA基因的工作副本。Olaparib則以此缺陷為目標(biāo)，通過(guò)抑制一種與其他DNA校正路徑相關(guān)的酶，來(lái)對(duì)腫瘤細(xì)胞的DNA產(chǎn)生致命的雙重打擊，同時(shí)還能使健康細(xì)胞不受損害。
　　在用Olaparib進(jìn)行治療的19個(gè)BRCA相關(guān)癌癥患者中，有12個(gè)患者的腫瘤大大縮小或保持長(zhǎng)期穩(wěn)定。Olaparib是治療這些難治性晚期癌癥過(guò)程中使用的唯一藥物，此類癌癥一般不會(huì)對(duì)特別小的酶抑制劑作出反應(yīng)。
　　與傳統(tǒng)化療藥物對(duì)正常細(xì)胞和癌癥細(xì)胞都有害的情況不同，此種藥物的特殊性意味著，Olaparib引起的副作用相當(dāng)?shù)匦　６遗c化療相比，這種藥物的使用要簡(jiǎn)單得多，只需一天服用兩次即可。
　　但該藥物的高度針對(duì)性也意味著，其只對(duì)由BRCA1或BRCA2基因突變引發(fā)的癌癥起效。目前，作為概念性證明的試驗(yàn)已取得成功，這表明綜合殺傷力設(shè)計(jì)為抗癌藥物的開(kāi)發(fā)提供了一個(gè)充滿希望的手段。通過(guò)了解不同類型癌癥的分子基礎(chǔ)，研究人員就可以設(shè)計(jì)一整套個(gè)性化的治療方法。研究人員認(rèn)為，Olaparib的優(yōu)點(diǎn)也許可延伸到具有DNA修復(fù)缺陷特征的其他癌癥上。

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